تشخیص جهش های ژن فسفاتیدیل اینوزیتول 3- کیناز در سرطان رحم

مسیر انتقال پیام فسفاتیدیل اینوزیتول3-کیناز (pi3k) فرایند های مختلف سلولی شامل: تکثیر سلولی? تمایز? مهاجرت? متابولیسم انسولین و آپوپتوز را کنترل می نماید. pi3k از طریق رسپتورهای تیروزین کینازی? سیتوکین? اینتگرین و جفت شونده با g پروتئین ها فعال می شود. pi3k فعال شده فسفاتیدیل اینوزیتول 4 و 5 بیس فسفات ( ) را فسفریله و به فسفاتیدیل اینوزیتول 3 و 4 و 5 تری فسفات( )تبدیل می کند. ( )حاصله سپس akt (پروتئین کینازb) را فعال نموده که با فسفوریلاسیون پروتئین های مختلف یک سری از رویداد های سلولی از جمله فرایند های که در رشد و توسعه توموری دخالت دارند را کنترل می نماید .جهش های زیر واحد کاتالیتیکی pi3k pik3ca)) در بسیاری از سرطان های انسانی شامل: پستان? کلون? معده? مغز? ریه? تخمدان? کبد و رحم گزارش شده است. فراوانی موتاسیون های pik3ca در سرطان رحم بین 39-24 درصد می باشد. بیش از 80 درصد جهش ها در دمین هلیکالی (اگزون 9) و دمین کینازی (اگزون 20 ) pik3ca قرار دارند. در این مطالعه وجود جهش در اگزون های 9 و 20 pi3k در سرطان رحم به کمک روش sscp و توالی یابی مستقیم در جمعیت اصفهان و نمونه های دریافتی از انستیتو کانسرایران در تهران بررسی شد. هم چنین ارتباط جهش با درگیری غدد لنفاوی? سن بیمار? مرحله پیشرفت بیماری و درجه تومور به وسیله آزمون مربع کای بررسی شد. بر اساس نتایج این مطالعه 47 درصد نمونه ها در این ژن دارای جهش می باشند و 60 درصد جهش ها در اگزون 20 قرار دارند. یک جهش جدید در کدون 3059 اگزون 20 مشاهده شد c3059t که اسید آمینه آلانین را به والین تبدیل می کند(a1020v) و تاکنون در مورد سرطان رحم گزارش نشده بود. در اگزون 9 علاوه بر جهش مشاهده شده در نقطه داغ وقوع جهش دراین اگزونg1624a (e542k) ? یک جهش جدید g1610a (r537q) نیز مشاهده شد. در جمعیت مورد مطالعه ارتباط معنی داری بین جهش و درجه تومور مشاهده شد or = 5.5) و p = 0.03 (. اماارتباطی بین جهش و متاستاز به غدد لنفاوی? سن بیمار و مرحله پیشرفت بیماری دیده نشد.